Пункт назначения - сетчатка
Современная офтальмология обладает широким арсеналом средств для лечения различных глазных заболеваний. Однако, доставка лекарств к сетчатке — это как путешествие сквозь густой лес, где сложное строение глазного яблока и его гистогематические барьеры становятся непреодолимыми преградами. Порой доставить лекарство к очагу поражениястановится настоящим испытанием.
Для лечения заболеваний сетчатки и доставки препаратов к заднему отделу глаза офтальмологи используют следующие способы: местный, системный, интравитреальный и периокулярный, супрахориоидальное введение и субретинальное введение.
Для лечения заболеваний сетчатки и доставки препаратов к заднему отделу глаза офтальмологи используют следующие способы: местный, системный, интравитреальный и периокулярный, супрахориоидальное введение и субретинальное введение.
Маршрут построен
Местный способ - закапывание глазных капель. Это самый широко распространенный способ. Местное применение капель наиболее эффективно при лечении заболеваний переднего сегмента.
Преимущества: Неинвазивный и удобный, может выполняться пациентом самостоятельно.
Недостатки: В ткани поступает около 5% препарата, большая часть вымывается слезой в процессе моргания. Требуется многократное повторное введение препарата.
Системный способ - внутривенное, пероральное введение. Лекарственное вещество достигает тканей глаза по кровеносным сосудам.
Преимущества: инъекции не требуют многократных повторных введений.
Недостатки: гематоофтальмические барьеры блокируют проникновение лекарственных препаратов, а значит для достижения эффективности препарата необходима более высокая доза, что приводит к увеличению токсичности препарата; появляется вероятность развития побочных эффектов.
Интравитреальный способ - прямое введение препарата в стекловидное тело. Широко используется в лечении заболеваний сетчатки (например: возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия). Использование систем замедленного высвобождения лекарственных препаратов позволяет увеличить период лечебного воздействия.
Преимущества: лекарства доставляются непосредственно в стекловидное тело, к сетчатке, («в обход» гематоретинального барьера); более низкие дозы препарата, а значит снижение его токсичности; высокая биодоступность (большее количество препарата достигает патологического очага).
Недостатки: инвазивный способ, возможно присоединение инфекции, развития воспаления, отслойки сетчатки или повышения внутриглазного давления.
Периокулярный способ - инъекции около глаза - в зависимости от места инъекции могут быть ретробульбарными (за глазом), перибульбарными (около глаза), субтеноновыми (между склерой и теноновой капсулой) и субконъюнктивальными (под конъюнктиву).
Данный маршрут доставки лекарств является более безопасным способом, чем предыдущий. Однако для того, чтобы достичь стекловидного тела и сетчатки, лекарственному веществу необходимо преодолеть ряд барьеров.
Супрахориоидальное введение - введение препарата между склерой и сосудистой оболочкой. Преимущества: обходит барьеры глаза, напрямую воздействует на сетчатку и сосудистую оболочку.
Недостатки: риск кровоизлияний, отслойки сосудистой оболочки; технические затруднения -сложность подбора длины иглы и канюли.
Субретинальное введение - проведение инъекции непосредственно под сетчатку. При этом игла проходит сначала через стекловидное тело, затем вводится в сетчатку и, через надавливание на поршень шприца, препарат вводятся под сетчатку. Используются при субмакулярных кровоизлияниях, а также в генной терапии для лечения наследственных заболеваний сетчатки.
Преимущества: прямое лекарственное воздействие на клетки сетчатки.
Недостатки: технически сложное выполнение, требует присутствия опытного витреоретинального хирурга.
Преимущества: Неинвазивный и удобный, может выполняться пациентом самостоятельно.
Недостатки: В ткани поступает около 5% препарата, большая часть вымывается слезой в процессе моргания. Требуется многократное повторное введение препарата.
Системный способ - внутривенное, пероральное введение. Лекарственное вещество достигает тканей глаза по кровеносным сосудам.
Преимущества: инъекции не требуют многократных повторных введений.
Недостатки: гематоофтальмические барьеры блокируют проникновение лекарственных препаратов, а значит для достижения эффективности препарата необходима более высокая доза, что приводит к увеличению токсичности препарата; появляется вероятность развития побочных эффектов.
Интравитреальный способ - прямое введение препарата в стекловидное тело. Широко используется в лечении заболеваний сетчатки (например: возрастная макулярная дегенерация, диабетическая ретинопатия). Использование систем замедленного высвобождения лекарственных препаратов позволяет увеличить период лечебного воздействия.
Преимущества: лекарства доставляются непосредственно в стекловидное тело, к сетчатке, («в обход» гематоретинального барьера); более низкие дозы препарата, а значит снижение его токсичности; высокая биодоступность (большее количество препарата достигает патологического очага).
Недостатки: инвазивный способ, возможно присоединение инфекции, развития воспаления, отслойки сетчатки или повышения внутриглазного давления.
Периокулярный способ - инъекции около глаза - в зависимости от места инъекции могут быть ретробульбарными (за глазом), перибульбарными (около глаза), субтеноновыми (между склерой и теноновой капсулой) и субконъюнктивальными (под конъюнктиву).
Данный маршрут доставки лекарств является более безопасным способом, чем предыдущий. Однако для того, чтобы достичь стекловидного тела и сетчатки, лекарственному веществу необходимо преодолеть ряд барьеров.
Супрахориоидальное введение - введение препарата между склерой и сосудистой оболочкой. Преимущества: обходит барьеры глаза, напрямую воздействует на сетчатку и сосудистую оболочку.
Недостатки: риск кровоизлияний, отслойки сосудистой оболочки; технические затруднения -сложность подбора длины иглы и канюли.
Субретинальное введение - проведение инъекции непосредственно под сетчатку. При этом игла проходит сначала через стекловидное тело, затем вводится в сетчатку и, через надавливание на поршень шприца, препарат вводятся под сетчатку. Используются при субмакулярных кровоизлияниях, а также в генной терапии для лечения наследственных заболеваний сетчатки.
Преимущества: прямое лекарственное воздействие на клетки сетчатки.
Недостатки: технически сложное выполнение, требует присутствия опытного витреоретинального хирурга.
Использованная литература:
1. Kim, H.M.; Woo, S.J. Ocular Drug Delivery to the Retina: Current Innovations and Future Perspectives. Pharmaceutics 2021, 13, 108. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13010108
2. Gabai, A.; Zeppieri, M.; Finocchio, L.; Salati, C. Innovative Strategies for Drug Delivery to the Ocular Posterior Segment. Pharmaceutics 2023, 15, 1862. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15071862
3. del Amo, E.M., et al., Pharmacokinetic aspects of retinal drug delivery, Progress in Retinal and Eye Research (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.12.001
1. Kim, H.M.; Woo, S.J. Ocular Drug Delivery to the Retina: Current Innovations and Future Perspectives. Pharmaceutics 2021, 13, 108. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13010108
2. Gabai, A.; Zeppieri, M.; Finocchio, L.; Salati, C. Innovative Strategies for Drug Delivery to the Ocular Posterior Segment. Pharmaceutics 2023, 15, 1862. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15071862
3. del Amo, E.M., et al., Pharmacokinetic aspects of retinal drug delivery, Progress in Retinal and Eye Research (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.preteyeres.2016.12.001
Автор статьи: Надежда Глазко, врач-офтальмолог, к.м.н.
