Мы используем cookie-файлы для удобства пользователей и улучшения работы сайта, а также заботимся о защите персональных данных наших пользователей. Продолжая работу с сайтом, вы соглашаетесь с Условиями пользования сайтом.
OK
ИССЛЕДОВАНИЯ
Пациенты с наследственными заболеваниями сетчатки или их близкие часто спрашивают: «Почему мы должны оплачивать доклинические исследования? Разве не государство и фармацевтические компании обязаны этим заниматься?»
Доклинические исследования генной терапии – общая и непростая задача для всех: и для государства, и для пациентов. Государство поддерживает исследования фундаментальными затратами на полноценную работу лабораторий и научных коллективов, предоставляя научно-техническую инфраструктуру и возможность проведения исследований.
Сейчас в Сеченовском университете есть уникальное современное оборудование, штат высококлассных специалистов. И, самое главное, исследовательский интерес, подкрепленный вниманием пациентов и неравнодушных людей. Так вот, чтобы начать доклинические исследования как можно быстрее, как раз нужна наша с вами помощь.
Финансирования много не бывает – особенно в таком затратном и долгом деле, как разработка генной терапии редкой болезни. И чем больше будет источников, тем продуктивнее
Этапы разработки генной терапии Синдрома Ашера второго типа
Доклинические исследования включают в себя ряд этапов. На каждом этапе решается определенная задача
Этапы 2019 – 2023 г.
2019 г. – знакомство Варвары Шибановой (исполнительный директор МОО «Чтобы видеть», пациент с синдромом Ашера), Марианны Винер (офтальмогенетик) и Учредителем РетинаФонда, врачом - офтальмологом Татьяной Аванесовой.
Погружение в тему исследований генной терапии синдрома Ашера. Пациенты буквально стучались во все двери для распространения информации. Но двери часто закрывались.
«Надежда есть всегда» - эта вера позволила дать старт исследованиям.
2019 г. – знакомство Варвары Шибановой (исполнительный директор МОО «Чтобы видеть», пациент с синдромом Ашера), Марианны Винер (офтальмогенетик) и Учредителем РетинаФонда, врачом - офтальмологом Татьяной Аванесовой.
Погружение в тему исследований генной терапии синдрома Ашера. Пациенты буквально стучались во все двери для распространения информации. Но двери часто закрывались.
«Надежда есть всегда» - эта вера позволила дать старт исследованиям.
Слева Варвара Шибанова, справа Татьяна Аванесова
Обсуждение деталей проекта МОО «Чтобы видеть» с Научно-техническим университетом «Сириус» (г. Сочи). Начавшаяся изоляция и пандемия перенесли продолжение переговоров на неопределенный срок.
Март 2020 г. - МОО «Чтобы видеть» сняли ролик «Ты что слепой» для привлечения внимания к проблеме.
2019 – 2020 г. – совместные поиски решений и средств через гранты, сотрудничества с общественными организациями, письма в органы власти, письма в Фармацевтические компании. Результат всех поисков и переговоров – финансирование не найдено, так как на начальном этапе исследований мало кто верит в успех генной терапии и готов вкладывать колоссальные средства в гипотезу.
Март 2020 г. - МОО «Чтобы видеть» сняли ролик «Ты что слепой» для привлечения внимания к проблеме.
2019 – 2020 г. – совместные поиски решений и средств через гранты, сотрудничества с общественными организациями, письма в органы власти, письма в Фармацевтические компании. Результат всех поисков и переговоров – финансирование не найдено, так как на начальном этапе исследований мало кто верит в успех генной терапии и готов вкладывать колоссальные средства в гипотезу.
4 апреля 2021 г. – размещен пост в социальных сетях Татьяны Аванесовой, учредителя фонда, дата открытия сбора средств на исследования. В поддержку сбора средств на исследования 27 мая 2021 г. состоялась благотворительная выставка «ОКО» художницы Оксаны Тасуевой.
В декабре мы выпустили необычный настольный календарь врача-офтальмолога. На обороте каждой страницы-месяца – сжатая информация, посвященная той или иной важной теме: конкретное заболевание, история открытия в офтальмологии, судьба личности в медицине. Тираж 400 экз. Все средства собранные от продажи календарей были направлены в поддержку проекта синдрома Ашера второго типа.
Благодаря личным контактам Татьяны Андреевны, ее пациентам, коллегам, неравнодушным людям, которым близка тема потери зрения, друзьям РетинаФонда, было собрано около 2,5 млн рублей к 2022 году.
После введения санкций, все расчеты финансов оказались недействительными, несколько ученых перешли из одной организации в другую. Александр Малоголовкин, который ранее работал в Сириусе, в 2022 году содействовал открытию лаборатории на базе Сеченовского университета.
Начались переговоры, и был заключен договор с лабораторией Сеченовского университета по ведению исследований по проекту синдрома Ашера второго типа.
В декабре мы выпустили необычный настольный календарь врача-офтальмолога. На обороте каждой страницы-месяца – сжатая информация, посвященная той или иной важной теме: конкретное заболевание, история открытия в офтальмологии, судьба личности в медицине. Тираж 400 экз. Все средства собранные от продажи календарей были направлены в поддержку проекта синдрома Ашера второго типа.
Благодаря личным контактам Татьяны Андреевны, ее пациентам, коллегам, неравнодушным людям, которым близка тема потери зрения, друзьям РетинаФонда, было собрано около 2,5 млн рублей к 2022 году.
После введения санкций, все расчеты финансов оказались недействительными, несколько ученых перешли из одной организации в другую. Александр Малоголовкин, который ранее работал в Сириусе, в 2022 году содействовал открытию лаборатории на базе Сеченовского университета.
Начались переговоры, и был заключен договор с лабораторией Сеченовского университета по ведению исследований по проекту синдрома Ашера второго типа.
29 сентября 2022 г. Фонд исследований и лечения заболеваний сетчатки глаза (РетинаФонд) подписал договор с Сеченовским Университетом о проведении данного исследования. Работа выполнялась командой Университета, под руководством к.б.н, заведующего лабораторией Александра Сергеевича Малоголовкина.
29 сентября 2022 г. – старт проекта.
Март 2023 г. - команда лаборатории Сеченовского Университета под руководством Александра Сергеевича Малоголовкина получила положительные результаты в подтверждении гипотезы для заместительной терапии синдрома Ашера. Показана возможность доставки гена USH2A в клетки. Таким образом, первый этап проекта завершен с успехом!
Следующим этапом работы является проведение испытаний на модели мышей.
30 мая 2023 г. РетинаФонду официально передан аденоассоциированный вирусный вектор с минигеном USH2A (ушерин).
Март 2023 г. - команда лаборатории Сеченовского Университета под руководством Александра Сергеевича Малоголовкина получила положительные результаты в подтверждении гипотезы для заместительной терапии синдрома Ашера. Показана возможность доставки гена USH2A в клетки. Таким образом, первый этап проекта завершен с успехом!
Следующим этапом работы является проведение испытаний на модели мышей.
30 мая 2023 г. РетинаФонду официально передан аденоассоциированный вирусный вектор с минигеном USH2A (ушерин).
В конце июня 2023 г. - РетинаФонд официально объявляет о начале сбора денег для проведения второго, лабораторного этапа разработки генной терапии синдрома Ашера второго типа.
Ноябрь - Подписан договор между РетинаФондом и лабораторией молекулярной вирусологии Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского Университета о закупке и доставке из Китая 9 трансгенных мышей с синдромом Ашера для проведения второго, лабораторного этапа разработки терапии синдрома Ашера второго типа.
Оплачен счет на 2 млн 146 тысяч рублей.
Команда РетинаФонда благодарит всех, кто приближал этот день:
На данный момент собраны средства на последующие 3-4 месяца исследований. А это около 5 млн. рублей.
Работа продолжается, мы обязательно будем делиться новостями о проведении исследований с мышами и разработкой генной терапии для Синдрома Ашера второго типа. Спасибо, что вы с нами!
Ноябрь - Подписан договор между РетинаФондом и лабораторией молекулярной вирусологии Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского Университета о закупке и доставке из Китая 9 трансгенных мышей с синдромом Ашера для проведения второго, лабораторного этапа разработки терапии синдрома Ашера второго типа.
Оплачен счет на 2 млн 146 тысяч рублей.
Команда РетинаФонда благодарит всех, кто приближал этот день:
- Некоммерческий благотворительный фонд «Поддержка биологических исследований»;
- Попечителей Фонда;
- Пациентов с синдромом Ашера, их семьи;
- Всех благотворителей, всех неравнодушных людей, друзей Фонда.
На данный момент собраны средства на последующие 3-4 месяца исследований. А это около 5 млн. рублей.
Работа продолжается, мы обязательно будем делиться новостями о проведении исследований с мышами и разработкой генной терапии для Синдрома Ашера второго типа. Спасибо, что вы с нами!
Основными целями доклинических исследований генотерапевтического препарата (ГенЛП) являются:
В рамках proof-of-concept исследований планируется:
- Определение принципа действия ГенЛП;
- Фармакологические и токсикологические эффекты;
- Предсказание реакции человеческого организма на продукт;
- Определение доз, безопасных для клинических испытаний;
- Определение способа введения и кратности применения;
- Определение продолжительности действия;
- Обнаружение побочных реакций и длительность последующего наблюдения за ними;
- Определение органов, на которые может быть оказано токсическое действие;
- Определение критериев пригодности пациентов;
- Определение параметров мониторинга пациентов, получающих данное лечение;
- Выявление потенциальных рисков для здоровья населения (окружающих людей, членов семьи и т. д.).
В рамках proof-of-concept исследований планируется:
- Изучение фармакологически эффективного диапазона доз (т. е. минимально эффективной дозы и оптимальной биологической дозы);
- Оптимизацию режима дозирования и подтверждение того, что продукт достигнет целевого анатомического участка (ткани, клетки);
- Оптимизацию сроков введения продукта по сравнению с началом болезни;
- Оптимизацию схемы дозирования;
- Определение предполагаемого механизма действия и биологической активности ГенЛП.
Синдром Ашера (Ушера)
Синдром Ашера – это наследственное заболевание, вызванное генетическим сбоем, характеризующееся ухудшением слуха и прогрессирующим необратимым ухудшением зрения. В настоящее время он неизлечим.
Патология передаётся от родителей ребёнку по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что, если оба родителя — бессимптомные носители одинаковых мутаций в одном из генов, отвечающих за развитие синдрома, возникает 25%-ный риск рождения ребёнка с патологией.
Обычно болезнь диагностируют в детском или подростковом возрасте, и чаще всего она прогрессирует. Кроме того, синдром Ашера в некоторых случаях влияет на вестибулярный аппарат — у ребёнка появляются проблемы с координацией и равновесием.
Синдром Ашера — самая распространённая причина наследственной слепоглухоты в мире.
Потерю зрения провоцирует пигментный ретинит — заболевание, которое приводит к патологическим изменениям глаза. Они происходят из-за нарушения метаболизма в сетчатке — внутренней оболочке глаза, которая выполняет функцию зрительного анализатора.
В ней расположены фоторецепторы — клетки, которые могут различать свет разной интенсивности, анализировать полученную информацию и преобразовывать её в нервные импульсы, которые поступают в мозг. На основе импульсов в отделах мозга, отвечающих за зрение, формируется картинка, которую видит человек. Когда синдром Ашера прогрессирует, фоторецепторы разрушаются и перестают передавать информацию в мозг. В результате развивается частичная или полная слепота.
Патология передаётся от родителей ребёнку по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что, если оба родителя — бессимптомные носители одинаковых мутаций в одном из генов, отвечающих за развитие синдрома, возникает 25%-ный риск рождения ребёнка с патологией.
Обычно болезнь диагностируют в детском или подростковом возрасте, и чаще всего она прогрессирует. Кроме того, синдром Ашера в некоторых случаях влияет на вестибулярный аппарат — у ребёнка появляются проблемы с координацией и равновесием.
Синдром Ашера — самая распространённая причина наследственной слепоглухоты в мире.
Потерю зрения провоцирует пигментный ретинит — заболевание, которое приводит к патологическим изменениям глаза. Они происходят из-за нарушения метаболизма в сетчатке — внутренней оболочке глаза, которая выполняет функцию зрительного анализатора.
В ней расположены фоторецепторы — клетки, которые могут различать свет разной интенсивности, анализировать полученную информацию и преобразовывать её в нервные импульсы, которые поступают в мозг. На основе импульсов в отделах мозга, отвечающих за зрение, формируется картинка, которую видит человек. Когда синдром Ашера прогрессирует, фоторецепторы разрушаются и перестают передавать информацию в мозг. В результате развивается частичная или полная слепота.
Синдром Ашера (Ушера) – редкая наследственная болезнь, характеризующаяся ухудшением слуха и прогрессирующим и необратимым снижением зрения. Сначала может проявляться как куриная слепота (ослабление зрения при слабом освещении).
Периферическое зрение постепенно теряется, ограничивая поле зрения до туннельного, постепенно приводя к полной слепоте. Иногда заболевание оказывает влияние и на вестибулярные функции человека. Умственное состояние людей с данным заболеванием не страдает, хотя в детстве они могут испытывать сложности с обучением из-за ухудшения слуха и зрения.
Периферическое зрение постепенно теряется, ограничивая поле зрения до туннельного, постепенно приводя к полной слепоте. Иногда заболевание оказывает влияние и на вестибулярные функции человека. Умственное состояние людей с данным заболеванием не страдает, хотя в детстве они могут испытывать сложности с обучением из-за ухудшения слуха и зрения.
Проявления болезни могут меняться индивидуальным образом, а его прогресс может идти с различной скоростью. Во всем мире синдром Ашера является одной из основных причин возникновения комбинированной слепоты и глухоты. Синдром Ашера имеет неблагоприятный прогноз: зрительные и слуховые нарушения постепенно нарастают.
I тип – Развитие проблем со зрением обычно начинается в раннем детстве, и почти все дети отмечают проявление этой особенности к 10 годам
II тип – Многие люди не замечают появления симптомов до подросткового возраста. Начало дегенерации – сетчатки после 10- 20 лет.
III тип – Обнаруживают в 11-13 лет, когда отмечаются значительные ухудшения зрения и слуха вплоть до тотальной слепоглухоты (очень редкий).
IV тип – Развивается преимущественно у мужчин, проявляется подобно II типу (очень редкий).
I тип – Развитие проблем со зрением обычно начинается в раннем детстве, и почти все дети отмечают проявление этой особенности к 10 годам
II тип – Многие люди не замечают появления симптомов до подросткового возраста. Начало дегенерации – сетчатки после 10- 20 лет.
III тип – Обнаруживают в 11-13 лет, когда отмечаются значительные ухудшения зрения и слуха вплоть до тотальной слепоглухоты (очень редкий).
IV тип – Развивается преимущественно у мужчин, проявляется подобно II типу (очень редкий).
Классическая клиническая картина развивается при 1-м типе синдрома Ушера. Уже в раннем детстве у ребенка диагностируется тяжелая сенсоневральная тугоухость или полная глухота. Наблюдается задержка психомоторного развития, дети поздно начинают ходить.
В дошкольном возрасте обнаруживается зрительная дисфункция: в результате усугубления пигментного ретинита быстро ухудшается периферическое зрение, развивается ночная слепота (гемералопия). Это проявляется затруднением ориентации в темноте, частыми спотыканиями, столкновениями с препятствием (другой человек, дверной проем, мебель).
Возникают вестибулярные расстройства: головокружение, нарушение равновесия, атактическая походка. В некоторых случаях может отмечаться когнитивный дефицит, психозы. При других типах болезни Ушера зрительные и слуховые нарушения развиваются позднее и выражены в меньшей степени; вестибулярный синдром не отмечается.
В дошкольном возрасте обнаруживается зрительная дисфункция: в результате усугубления пигментного ретинита быстро ухудшается периферическое зрение, развивается ночная слепота (гемералопия). Это проявляется затруднением ориентации в темноте, частыми спотыканиями, столкновениями с препятствием (другой человек, дверной проем, мебель).
Возникают вестибулярные расстройства: головокружение, нарушение равновесия, атактическая походка. В некоторых случаях может отмечаться когнитивный дефицит, психозы. При других типах болезни Ушера зрительные и слуховые нарушения развиваются позднее и выражены в меньшей степени; вестибулярный синдром не отмечается.
Нейросенсорная тугоухость и постепенная утрата зрения приводят к глубокой инвалидизации. Дети с синдромом Ушера нуждаются в специальном обучении, психолого-педагогическом сопровождении, создании безопасной окружающей среды. Вестибулярные нарушения могут провоцировать падения, повышать риск травматизма.
Вторично страдает речь и интеллектуальная сфера. Одним из частых осложнений является катаракта. Прогрессивное снижение зрения приводит к тому, что к 40–50 годам больные синдромом Ушера могут полностью ослепнуть. В тяжелых случаях возникает слепоглухота.
Вторично страдает речь и интеллектуальная сфера. Одним из частых осложнений является катаракта. Прогрессивное снижение зрения приводит к тому, что к 40–50 годам больные синдромом Ушера могут полностью ослепнуть. В тяжелых случаях возникает слепоглухота.
Больным необходимы консультации отоларинголога, офтальмолога, генетика, проведение комплексного инструментально-лабораторного обследования:
- Офтальмологический осмотр. Визометрия и осмотр глазного дна не всегда позволяют обнаружить начальные признаки пигментной дегенерации сетчатки. В этом отношении наиболее чувствительным тестом является электроретинография, выявляющая изменения еще на доклиническом уровне. По результатам периметрии отмечается концентрическое сужение полей зрения.
- Исследование слуха. Степень снижения слуха устанавливается с помощью аудиометрии. Дополнительно регистрируется отоакустическая эмиссия, стволовые ВП, проводится электрокохлеарография. Больного осматривает врач-сурдолог.
- Исследование вестибулярного анализатора. Для выявления вестибулярных нарушений выполняется видеонистагмография, вестибулометрические пробы.
- Генодиагностика. Проводится секвенирование образцов генетического материала пациента. На основе обнаруженных изменений определяется генетический вариант синдрома Ушера.
- Также необходимо медико-генетическое консультирование членов семьи.
На сегодняшний день синдром Ашера неизлечим. Основные меры направлены лишь на замедление ухудшения зрения и слуха, максимальное улучшение качества жизни больного с ранних лет и адаптации к условиям социальной жизни.
Но в будущем лечение может стать возможным благодаря генетическим исследованиям – трудоемкой длительной многоэтапной работе. В мире активно ведутся исследования по разработке лечения. В России, благодаря инициативной группе пациентов, специалистам-генетикам, и просто неравнодушным людям и партнерам Фонда, доклинические испытания достигли своей научной части.
Российский проект по разработке технологии редактирования большеразмерных генов нацелен на разработку нового метода генной терапии для лечения сложных глазных заболеваний, которые в настоящее время не имеют реальных лечения.
Это такие заболевания как:
– синдром Ашера,
– пигментный ретинит,
– врожденный амавроз Лебера,
– колбочковая и палочко-колбочковая дистрофия сетчатки,
– болезнь Штаргардта,
– синдром Барде-Билля,
– мукополисахаридоз,
– хориоидеремия,
– синдром Альстрема,
– коллагенопатии,
– ахроматопсия,
– семейная экссудативная витреоретинопатия,
– атрофия зрительного нерва.
Но в будущем лечение может стать возможным благодаря генетическим исследованиям – трудоемкой длительной многоэтапной работе. В мире активно ведутся исследования по разработке лечения. В России, благодаря инициативной группе пациентов, специалистам-генетикам, и просто неравнодушным людям и партнерам Фонда, доклинические испытания достигли своей научной части.
Российский проект по разработке технологии редактирования большеразмерных генов нацелен на разработку нового метода генной терапии для лечения сложных глазных заболеваний, которые в настоящее время не имеют реальных лечения.
Это такие заболевания как:
– синдром Ашера,
– пигментный ретинит,
– врожденный амавроз Лебера,
– колбочковая и палочко-колбочковая дистрофия сетчатки,
– болезнь Штаргардта,
– синдром Барде-Билля,
– мукополисахаридоз,
– хориоидеремия,
– синдром Альстрема,
– коллагенопатии,
– ахроматопсия,
– семейная экссудативная витреоретинопатия,
– атрофия зрительного нерва.